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2021年8月6日，美国FDA宣布批准赛诺菲（Sanofi）的酶替代疗法（ERT）Nexviazyme（avalglucosidaseα-ngpt）上市，用于治疗1岁及以上的晚发性庞贝病（late-onset Pompe disease，LOPD）患者。庞贝病是一种进行性、使人衰弱的肌肉疾病，会损害人的行动和呼吸功能。Nexviazyme能够特异性靶向细胞摄取的关键途径甘露糖-6-磷酸（M6P）受体。此前， Nexviazyme已获得FDA授予治疗庞贝病的突破性疗法认定和快速通道资格。

庞贝病是由溶酶体中的酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）的遗传缺陷或功能障碍引起的。GAA会导致全身肌肉细胞中糖原的积累，从而导致不同肌肉不可逆的损伤，包括支持呼吸功能的膈肌和影响人体活动、功能耐力和呼吸的骨骼肌。

而将GAA酶转运到细胞内溶酶体的关键途径就是M6P受体。与标准治疗α-葡萄糖苷酶相比，Nexviazyme的M6P含量增加约15倍，旨在帮助改善细胞对酶的摄取并增强目标糖原清除。

▲庞贝病患者的糖原降解出现缺陷（图片来源：pompe.com）

本次批准是基于关键性3期临床试验COMET获得的积极结果，试验数据证明，Nexviazyme可以为患者提供步行距离和呼吸功能指标的改善。具体主要结果如下所示：

• 第49周时，试验达到改善呼吸功能的主要终点。即与基线相比，Nexviazyme组的用力肺活量预测值百分比（FVC percent predicted）改善2.9分（SE=0.9）。与对照组相比，Nexviazyme组的FVC预测值百分比改善2.4分，达到非劣效性标准（p=0.0074；95% CI，-0.13，4.99），但未达到统计学优效性（p=0.06）。

  
  

• 在通过6分钟步行测试（6MWT）测量患者功能耐力与活动能力的关键次要终点上，第49周时，与基线相比，Nexviazyme组步行距离为32.2米（SE=9.9，95% CI，1.33，58.69），比活性对照组远30米。

  
  

• 安全性上，在49周的双盲活性对照期间，2例（2%）Nexviazyme组患者和3例（6%）对照组患者报告了严重不良反应。Nexviazyme组最经常报告的不良反应（>5%）是头痛，瘙痒，恶心，荨麻疹和疲劳。13例（25%）Nexviazyme组患者和16例（33%）对照组患者报告了输注相关反应。多例Nexviazyme组报告的输注相关反应为轻度至中度，包括头痛、腹泻、瘙痒、荨麻疹和皮疹。无重度输注相关反应。

“庞贝病是一种使人衰弱的进行性疾病，会显著抑制患者的行动能力和呼吸功能。”赛诺菲健赞（Sanofi Genzyme）副总裁Bill Sibold先生表示，“几十年来，我们一直致力于研究如何靶向M6P受体，这是酶替代疗法细胞摄取的关键途径。临床试验表明，对晚发型庞贝病患者而言，Nexviazyme是一种潜在的新标准治疗，这也同时实现了我们为罕见病患者带来新疗法的承诺。”

参考资料:

[1] FDA approves Nexviazyme® (avalglucosidase alfa-ngpt), an important new treatment option for late-onset Pompe disease. Retrieved August 6, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/08/06/2276588/0/en/FDA-approves-Nexviazyme-avalglucosidase-alfa-ngpt-an-important-new-treatment-option-for-late-onset-Pompe-disease.html

[2] FDA Approves New Treatment for Pompe Disease. Retrieved August 6, 2021, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-pompe-disease

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。