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赛诺菲长效凝血因子VIII获CDE拟突破性疗法
发布时间:2021/07/14

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7月13日,赛诺菲注射用重组人凝血因子VIII Fc-血管性血友病因子-XTEN融合蛋白(efanesoctocog alfa,rFVIIIFc-VWF-XTEN,BIVV001)获CDE拟突破性疗法,拟定的适应症是用于患有A型血友病的成人和儿童:(1)常规预防治疗,用于减少出血的发生频率;(2)出血的按需治疗;(3)围手术期出血的处理。


血友病是一种遗传性凝血障碍性疾病。目前,中国约有13.6万名患者,其中A型血友病最为常见,约占所有血友病的80%-85%。而在所有A型血友病患者中,约70%-80%的重度及90%-95%的中轻度患者体内不存在凝血因子VIII抑制物。长期以来,A型血友病标准预防治疗需要每周进行2-3次FVIII静脉输注,每年注射总次数高达约104-183次,治疗负担不言而喻。频繁静脉注射不仅加剧了血友病患者出血风险。也成为了预防治疗的重要限制因素之一。


血管性血友病因子(vWF)可通过与FVIII形成复合物以稳定和保护FVIII免于降解和清除,但VWF被降解时FVIII同时也被降解,导致FVIII的半衰期上限仅为15-19小时。


BIVV001是一款在研新型凝血因子VIII替代疗法,由偶联于VWF特定区域(FVIII结合D’D3 结构域)的重组 FVIII Fc 融合蛋白分子以及两个XTEN非结构化多肽组成。克服了VWF对FVIII半衰期延长的限制,可将A型血友病的预防提升到一周一次或更低频率。


一项代号EXTEN-A的I/IIa期临床试验在19-63岁重度血友病A受试者中评估了BIVV001剂量为25 IUkg (n=6)和65 IU/kg (n=8)的安全性、耐受性和药代动力学特征。


试验结果显示:BIWV001耐受性良好,研究期间未发现过敏反应或具有临床意义的治疗相关不良事件。在65 IU/kg剂量队列中,BIVV001单次给药达到43小时的FVIII半衰期,比传统重组FVIII的13小时半衰期延长3倍以上。一次输注BIWV001后4天里平均凝血因子VIII活性水平≥51%,处于正常范围。在接受输注7天后凝血因子VIlI活性水平为17%。


在25 IU/kg队列中,BIVV001单次给药达到38小时的FVIII半衰期,比注射rFVIII的9小时半衰期增加了4倍,输注BIVV001后7天的平均因子活性水平为5%。


今年2月18日,FDA授予该疗法治疗A型血有病患者快速通道资格(FTD)。BIVV001目前正在进行一项III期XTEND-1研究,旨在评估BIVV001对先前接受过治疗的12岁及以上(n=150)重度A型血有病患者的疗效和安全性。


BIVV001最初是基于Amunix公司XTEN技术开发,2011年Biogen与其达成合作,共同开发BIVV001。2016年8月9日,Biogen将其血友病业务剥离,成立一家新公司Bioverativ。2018年1月22日,赛诺菲以116亿美元(105美元/股)收购Bioverativ,获得该公司成熟血友病产品Eloctate(重组VIII因子Fc融合蛋白) 和 Alprolix(重组凝血因子IX Fc融合蛋白)以及在研产品BIVV001。