Arrowhead制药公司前不久宣布，AROAAT2002研究（ARO-AAT的开放标签2期临床研究）的中期48周肝活检的积极结果，ARO-AAT是该公司正在开发用于治疗与α-1抗胰蛋白酶缺乏症（alpha-1 antitrypsin deficiency，AATD）相关的罕见的遗传性肝病的二代RNAi药物。该结果显示ARO-AAT具有显著的治疗效果，显著减少了包括肝内突变体AAT蛋白（Z-AAT）单体与聚合体含量；组织学球负荷持续下降；改善纤维化；以及其他肝脏健康相关生物标志物的改进。

在AROAAT2002研究的第2组（n=5）中，使用研究性ARO-AAT治疗48周后，观察到以下结果：

· 5名患者中有4名患者在Metavir纤维化阶段获得1级或更高级别的改善，第5名患者的纤维化没有恶化

· 所有5名患者的组织学球蛋白评估得分均有所下降

· 肝内总Z-AAT下降77-97%

在AROAAT2002研究的第1组（n=4）中，仅用研究性ARO-AAT治疗24周后，观察到以下结果：

· 四名患者中有两名患者在Metavir纤维化阶段获得1级或更高级别的改善，而其他两名患者的纤维化没有恶化

· 研究开始时，两名在治疗期间改善纤维化阶段的患者均为肝硬化（F4）

· 所有四名患者的组织学球蛋白评估得分均有所下降

· 如前所述，肝内总Z-AAT下降了72-95%

Arrowhead首席医疗官Javier San Martin博士说：“在开放标签2期研究AROAAT2002中，ARO-AAT的研究结果令人深受鼓舞。α-1患者的药效作用是明确且一致的。治疗24周和48周的结果也表明，当Z-AAT蛋白产生受到抑制时，肝脏有能力清除累积的突变蛋白，并能比我们预期的更早、更有效地开始纤维化消退过程，即使在严重肝病患者中也是如此。我们计划利用这些结果和其他结果，与监管机构进一步互动并提供信息，以便寻求潜在加速批准途径的机会。我们与武田在ARO-AAT项目上的合作非常富有成效，该项目正在向需要α-1肝病新疗法的患者推进。”

AROAAT2002是一项开放标签、多剂量、2期研究，旨在评估16例AATD相关肝病和基线肝纤维化患者对ARO-AAT的反应。所有符合的受试者接受给药前活组织检查和研究结束活组织检查。接受治疗的参与者也将有机会继续接受开放标签扩展（OLE）治疗。包括OLE在内，中期评估将在ARO-AAT治疗6个月、12个月、18个月和24个月后进行。

外文： Arrowhead Announces Improvement in Fibrosis after ARO-AAT Treatment in Patients with Alpha-1 Liver Disease