2021年6月11日，罗氏（Roche）宣布，口服脊髓性肌萎缩症（SMA）疗法Evrysdi（risdiplam）在两项临床研究中获得积极结果。试验最新数据表明，在之前接受过其它SMA疗法治疗的1至60岁患者中，Evrysdi将SMN蛋白水平提高两倍以上，安全性与之前研究保持一致。此外，症状出现前就开始接受治疗的2个月以下SMA婴儿，在接受Evrysdi治疗至少12个月后达到了与年龄一致的运动里程碑以及运动功能的改善。值得一提的是，risdiplam的监管申请在中国已经被纳入优先审评，有望在今年获得批准。

SMA是一种可能致命的严重进行性神经肌肉疾病。它是婴儿死亡的主要遗传原因。SMA是由SMN1基因突变引起，该突变导致SMN蛋白缺乏。这种蛋白质遍布全身，对控制肌肉和运动的神经元功能至关重要。没有它，神经细胞就无法正常运作，随着时间的推移会导致肌肉无力。根据SMA的类型，个人的体力及其行走、进食或呼吸的能力可能会显著减弱或丧失。人体内有两条可以生成SMN蛋白的基因，分别是SMN1基因和SMN2基因，SMN1基因占主导作用，SMN2基因仅产生少量SMN蛋白（约10%）。

Evrysdi是一种SMN2剪接调节剂，人体中携带的SMN2基因虽然也能够表达SMN蛋白，但是由于mRNA剪接错误，导致正常SMN蛋白表达水平很低，无法弥补SMN1基因突变导致的SMN蛋白缺失。Evrysdi通过调节SMN2基因mRNA的剪接，提高能够表达正常SMN蛋白的mRNA水平，从而缓解SMA患者的症状。

新闻稿指出，开放标签的JEWELFISH试验招募了SMA临床试验中最广泛的患者群体，包括曾经接受过其它疗法治疗的各种年龄和疾病严重程度的SMA 1-3型患者。最新试验数据表明，不管患者此前接受过哪种疗法，Evrysdi将患者的中位SMN蛋白水平与基线相比持续增加>2倍。此外，探索性中期分析显示患者接受治疗一年后运动功能保持稳定。在安全性方面，试验的安全性特征与先前研究保持一致。

此外罗氏还提供了另一项RAINBOWFISH试验的初步数据，该数据显示，在接受Evrysdi治疗至少12个月的5名婴儿中，所有婴儿都实现了无需辅助维持坐姿、翻身和爬行。

“来自JEWELFISH的数据进一步支持Evrysdi在1至60岁患者中的使用。”罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Levi Garraway博士表示，“此外，RAINBOWFISH试验的早期发现非常令人鼓舞。总而言之，我们希望Evrysdi继续帮助解决多元化SMA患者群体未满足的治疗需求。”

参考资料:

[1] New Roche data for Evrysdi show improved motor function in pre-symptomatic babies after one year and confirm safety profile in previously treated people with spinal muscular atrophy (SMA). Retrieved June 11, 2021, from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2021-06-11.htm