NLS制药公司是一家专注于发现和开发罕见和复杂中枢神经系统疾病创新疗法的瑞士临床阶段制药公司，该公司宣布了支持mazindol作用机制的新研究数据，mazindol是该公司治疗发作性睡病（narcolepsy）的主要候选产品Quilience®中的活性化合物。发作性睡病是由食欲素缺乏引起的，食欲素是一种调节睡眠-觉醒周期的神经肽。新的数据证实了mazindol的食欲素-2受体（OX2R）激动剂活性。

洛桑大学生物医学系在NLS赞助下进行的临床前研究中，研究了不表达OX2R的转基因小鼠（敲除小鼠）和野生型小鼠（正常小鼠）在服用mazindol时的精神刺激作用。研究表明，与正常小鼠相比，敲除小鼠对mazindol的敏感性降低了70%，证实了mazindol作为OX2R激动剂的有效活性。

由该公司赞助的正在进行的研究旨在进一步证实和扩展这一发现，即mazindol的促醒和抗猝倒作用，在人类研究和临床实践中，即同情用药条件下治疗发作性睡病，已观察到mazindol的这种作用。NLS认为，新的数据支持该公司先前进行的体外研究数据，这些数据证明了mazindol与OX2R的部分结合亲和力，NLS认为这是介导mazindol类兴奋剂作用的关键途径。mazindol是一种与安非他明盐无关的管制物质，安非他明盐是受到高度管制，并限制使用的物质。

洛桑大学生物医学系教授Mehdi Tafti博士说：“我们相信这些研究结果证实了mazindol有一种令人惊讶的独特作用方式，它不仅像其他兴奋剂一样是中枢神经系统中单胺类物质的再摄取阻断剂，而且通过激活OX2R具有精神刺激作用。鉴于发作性睡病是由食欲素缺乏引起的，这一发现很重要，因为mazindol有可能成为第一个针对食欲素-2受体的治疗药物，也是第一个治疗这种慢性睡眠障碍的循证医学。”

 “这项基因敲除小鼠研究的结果证明了mazindol对OX2R的有效结合活性，我们相信这将在发作性睡病核心症状（白天过度嗜睡和猝倒发作）的人类身上转化为具有临床意义的结果。”NLS联合创始人兼临时首席科学官Eric Konofal医学博士说，“来自真实世界mazindol的临床数据，以及来自其他促食欲素激活化合物的试验结果，验证了促食欲素受体刺激的效用，以及对发作性睡病1型和发作性睡病2型患者的潜在益处。我们认为鉴于mazindol的双重作用机制，即大脑中的食欲素途径激活和泛单胺能再摄取抑制，Quilience®将为这一治疗类别提供一种不同的解决方案。总的来说，我们相信mazindol独特的药理特性将提供协同作用，与目前的治疗方法相比，以及那些纯粹针对OX2R的治疗方法相比，可以转化为更好的疗效。”

NLS首席执行官Alexander Zwyer说：“我们致力于开发我们专有的mazindol控释制剂Quilience®，我们相信这种制剂可从根本上解决发作性睡病，为发作性睡病提供一个更好的治疗方案。mazindol多年来被用于超适应症治疗难治性发作性睡病患者，具有良好的疗效和安全性的证据。我们相信，这些新的临床前研究结果将进一步支持我们临床计划的基本原理，该计划旨在将优化配方的mazindol带进市场，从而使诊断为发作性睡病和其他睡眠-觉醒障碍的患者受益。”

Quilience®是一种专有mazindol控释制剂（mazindol CR），正在开发用于治疗发作性睡病。mazindol是一种三重单胺再摄取抑制剂和部分食欲素-2受体激动剂，多年来一直在同情用药条件下治疗诊断为发作性睡病的患者。NLS在美国完成了一项2期研究，在多动症成人受试者中评估mazindol CR。该研究达到所有主要和次要终点，耐受性良好。Quilience®在美国和欧洲均获得治疗发作性睡病的孤儿药资格认定。

外文：https://nlspharma.com/wp-content/uploads/2021/05/NLSP-Knockout-Mouse-OX2R-Study-PR-Final.pdf