· ION363是Ionis首个专门针对FUS-ALS研发的药物，也是该公司计划商业化中全资拥有的资产之一。

· ALS治疗药物现在包括四种临床阶段的研究性反义药物，旨在针对该疾病的根本致病基因和非致病基因的治疗。

· 关键性临床研究始于Ionis对JaciHermstad的承诺，首例接受ION363治疗的患者是由哥伦比亚大学的Neil Shneider博士团队通过“同情用药”的原则进行的。

Ionis制药公司前不久宣布启动ION363治疗肌萎缩性侧索硬化症（amyotrophic lateralsclerosis，ALS）并肉瘤基因（FUS）突变患者的3期临床试验。FUS基因突变的患者会发展成一种罕见的ALS，称为FUS-ALS，这是导致青少年起病ALS的最常见病因。有大量证据表明FUS突变会导致FUS-ALS患者功能毒性增加，运动神经元快速、进行性丧失。ION363是一种针对FUS RNA的反义治疗药物，可减少FUS蛋白的产生。通过对FUS-ALS小鼠模型的治疗中发现，反义治疗减少了突变FUS蛋白的产生可防止运动神经元的丧失。通过针对FUS-ALS的根本病因，ION363具有阻止或预防FUS-ALS患者疾病进展的潜力。

ALS是一种罕见、进展迅速且可致命的神经退行性疾病，在全球范围内影响着约55,000人。FUS-ALS是ALS第三最常见的致病基因。患有ALS的人会出现肌无力，运动障碍以及呼吸和吞咽困难，从而导致生活质量严重下降，并最终死亡。

“迫切需要对各型ALS患者提出新颖的治疗策略，ALS是一种破坏性的疾病，影响着太多的患者及其家人。ION363是Ionis研发的关于反义技术的一个关键性例子，可以潜在地锁定神经性病变的根本病因。” Ionis 的首席科学家和神经系统项目的特许经营负责人C. FrankBennett博士说，“由于我们在ALS和脊髓性肌萎缩症等运动神经元疾病药物研发方面的经验，已经与ALS患者们密切联系推动下，Ionis决定将ION363应用于临床并最终走进市场，因为我们相信，我们在这方面有独特的优势，使其可用于FUS-ALS患者的治疗”。

该试验将由哥伦比亚大学的 Eleanor and Lou Gehrig ALS中心的主任， Neil Shneider，医学博士领导。Ionis 与Shneider博士的合作开始于他为一位来自Iowa的女性FUS-ALS患者JaciHermstad努力开发治疗方案时。Ionis同Shneider博士分享了研究内容及相关知识，随后为Jaci设计了专门的试验方案。同时也受到Jaci精神和勇气的鼓舞，Ionis决定投资临床研究，以便使更多患者可以接受ION363治疗，其也被称为“ jacifusen”。自Jaci以来，几名FUS-ALS患者接受了来自Shneider博士在美国发起的ION363治疗研究项目。美国食品药品监督管理局扩展了该项目的准入途径，又被称为“同情用药”。

“ FUS-ALS是一种非典型的侵袭性疾病，危害着最年轻的ALS患者。在我们扩大准入计划的基础上，一个对照临床试验的进行是证明ION363疗效的最好方式，并让所有可能从中受益的患者都能使用这种疗法，”Shneider博士说。

ION363的3期试验是一项涉及到64位患者的全球性、多中心的研究。该试验的第一部分是将患者随机分配，一部分接受多剂量组ION363的治疗，一部分接受安慰剂治疗，治疗周期为29周。第二部分，则是一个开放性试验阶段，在此期间，所有患者均将接受ION363治疗73周。

Ionis治疗ALS的其他领先研究药物包括tofersen（BIIB067），IONIS-C9 Rx（BIIB078）和ION541（BIIB105）。

外文：Ionis initiates Phase 3 trial of novel antisense medicine to treat leading cause of juvenile-onset ALS