Apellis制药公司和Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) (Sobi™)公司近日宣布在《新英格兰医学杂志》上刊出PEGASUS的III期临床结果，该临床结果显示出pegcetacoplan的优越性。Pegcetacoplan是一种研究性靶向C3疗法，与eculizumab相比，能够提升血红蛋白水平和改善关键临床结果。Eculizumab是一种C5抑制剂，患有阵发性睡眠性血红蛋白尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH）的成人在接受eculizumab治疗16周后会出现持续性贫血。

利兹教学医院NHS信托的实验血液学教授、PEGASUS项目研究导师Peter Hillmen博士表示：“《新英格兰医学杂志》上刊出的数据强调出pegcetacoplan的潜力，对PNH患者来说是一项重大进步。目前PNH仍需要新的治疗方法，因为许多接受C5抑制剂治疗的PNH患者仍然存在贫血症状，进而导致中重度疲劳，甚至有一部分患者需要持续输血。”

Apellis首席医疗官、医学博士Federico Grossi说道：“PEGASUS的研究结果表明，如果获得批准，pegcetacoplan可提供更全面的疾病控制来提高PNH的治疗水平。我们正努力将这种潜在的新疗法尽快带给PNH患者，并促进pegcetacoplan治疗其他严重的、补体引起的疾病的发展。”

Sobi公司的研发主管和首席医疗官Ravi Rao表示：“《新英格兰医学杂志》发表PEGASUS研究结果反映了这些数据对医疗和PNH患者群体的重要性。研究结果进一步加深了我们对C3在PNH中作用的认识，我们希望能为全世界PNH患者的症状缓解和治疗做出贡献。”

发表在《新英格兰医学杂志》上的结果强调，pegcetacoplan达到了研究的主要疗效终点。Pegcetacoplan给药第16周时血红蛋白的校正平均值为3.8 g/dL（p<0.001），在统计学上有显著改善，证明了其优于eculizumab。此外，pegcetacoplan治疗的患者中85%在16周内无输血行为，而eculizumab治疗的患者中这一比例为15%。通过慢性病治疗功能评估（FACT）-疲劳评分测量，疾病的关键标志物如网织红细胞绝对值、乳酸脱氢酶（LDH）和疲劳有显著改善。

该研究比较了pegcetacoplan和eculizumab的安全性。Pegcetacoplan组41例患者中有7例（17%）出现一个严重不良事件，eculizumab组39例患者中有6例（15%）出现多个严重不良事件。两个治疗组均无脑膜炎病例和死亡报告。

Pegcetacoplan组和eculizumab组在16周随机对照期内报告的最常见不良事件分别为注射部位反应（37% VS 3%）、腹泻（22% VS 3%）、突破性溶血（10% VS 23%）、头痛（7% VS 23%）和疲劳（5% VS15%）。

PEGASUS研究48周结果于近日公布，结果显示疾病的关键标志物持续改善，安全性与先前报道的数据一致。

FDA和EMA正在审查pegcetacoplan治疗PNH的上市申请。FDA已授予pegcetacoplan优先审查评资格，并将于2021年5月14日前给出最终结果。EMA的人用药品委员会（CHMP）预计在2021年给出反馈意见。

关于PEGASUS研究

PEGASUS是一项多中心、随机、头对头的III期临床研究，研究对象为80例成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者。本研究的主要目的是通过与eculizumab比较确定pegcetacoplan的疗效和安全性。在筛选访视时，参与者必须服用eculizumab（至少稳定3个月）且血红蛋白水平<10.5 g/dL。在为期四周的磨合过程中，在服用当前剂量eculizumab的基础上，患者（n=41）每周两次服用1080毫克的pegcetacoplan。在16周的随机对照期内，患者被随机分为两组，一组每周两次服用1080毫克的pegcetacoplan，另一组服用目前剂量的eculizumab（n=39）。所有完成随机对照期的参与者（n=77）都选择进入开放标签的pegcetacoplan治疗期。

关于Pegcetacoplan 

Pegcetacoplan是一种研究性的靶向C3疗法，旨在调节补体级联的过度激活。补体级联是人体免疫系统的一部分，它可以导致许多严重疾病的发生和发展。Pegcetacoplan是一种人工合成的与聚乙二醇聚合物连接的环肽，能够与C3和C3b特异性结合。Pegcetacoplan正在血液学、眼科、肾脏学和神经学的多个临床研究中进行评估。用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的pegcetacoplan的上市申请正在接受FDA和EMA的审查，FDA已授予pegcetacoplan优先审评。FDA授予pegcetacoplan治疗地图状萎缩的快速通道资格，FDA和EMA授予pegcetacoplan治疗C3G的孤儿药资格认定。

关于阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）

PNH是一种罕见慢性危及生命的血液疾病，其特征是通过血管外和血管内溶血破坏携带氧气的红细胞。持续低血红蛋白可导致频繁输血和衰弱症状，如严重疲劳、血红蛋白尿和呼吸困难。一项回顾性分析显示，即使使用eculizumab治疗，仍有大约72%的PNH患者有贫血症状，这是持续溶血的一个关键指标。分析还发现，36%的患者每年需要一次或多次输血，16%的患者需要三次或更多次的输血。

外文：https://investors.apellis.com/news-releases/news-release-details/apellis-and-sobi-new-england-journal-medicine-publishes-phase-3