尿素循环（Urea cycle），也称鸟氨酸循环（Ornithine cycle）是许多哺乳类动物的一个生物化学反应过程，将体内的氮转化为尿素的过程。氨是体内蛋白质代谢所产生的代谢产物，可通过尿素循环可将其转化为尿素，并随尿液排出体外。尿素循环障碍是指尿素循环过程中所需的酶活性降低或失活，导致氨的代谢受阻、血氨增高而引起的疾病。

目前国内尚无尿素循环障碍患者人群统计资料, 根据国外报告新生儿发病率约为1：35,0001 ,估算中国每年新发患者约为417名；按患病率为1：100,000估算中国存量患者区间数约为12,000-14,000名。尿素循环障碍的症状可能出现在任何年龄段，这取决于疾病的严重程度，有些典型尿素循环患者出生后的第一周内就会出现如意识模糊、恶心、呕吐、食物摄入减少和嗜睡等症状，也有些患者一定年龄才出现症状。疾病的预后取决于病因、诊断早晚与治疗, 患者会经历高氨血症，高血氨循环到达大脑，损害智力。如果严重高氨血症频繁发作将造成不可逆转的脑损伤、昏迷甚至死亡。

已知尿素循环必须有六种酶参与, 任何一种酶出现结构或功能的缺失，都会影响尿素合成，导致尿素循环障碍，六种酶分别是 : 氨甲酰磷酸合成酶（CPS）、精氨酸琥珀酸合成酶（AS）、精氨酸琥珀酸裂解酶（AL）、精氨酸酶（ARG）、N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）、鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）。尿素循环障碍治疗措施主要包括限制蛋白质摄入、给予高能量饮食等减少蛋白质的分解产氨；采用药物治疗、血液透析等方式增加血氨的代谢及清除。

Ravicti®（苯丁酸甘油酯口服液）为无色至浅黄色澄明口服液,于2013 年在美国FDA通过快速审批通道获批上市, 并于2015年获欧洲药品管理局（EMA）批准上市。Ravicti®作为一种氮清除剂（Nitrogen Scavenger），用于不能单用饮食蛋白限制和补充剂治疗的尿素循环障碍成人和儿童患者的长期管理，可使患者体内氨的含量昼夜保持在安全水平。 

一项纳入 44 名尿素循环障碍成人患者的临床研究中, 经血液检测证实,在短期（24小时）与长期（12个月）控制氨水平能力研究中心 Ravicti®展现出良好的临床效果与安全性²。在一项为期12个月的汇总分析中 Ravicti®（苯丁酸甘油酯口服液）治疗中发生高氨血危机（Hyperammonaemic crises）次数显著低于使用NaPB（苯丁酸钠片剂）治疗³，并且有统计意义上更低的不良事件发生率疗⁴，并另外一项基于在16名2个月UCD婴儿开展的安全性、疗效和药代动力学研究结果表明, 与入组研究前的自身相比, Ravicti®治疗期间可以达到更低的平均血氨水平，证实了Ravicti®在新生儿患者使用上的有效性和安全性⁵。

经过多个临床试验研究结果及临床专家多年的使用经验均可得Ravicti®具有多种临床使用优势的结论，表现在：1.独特的专利剂型：特殊的缓释特性可延长药品的作用时间, 保持昼夜稳定的血氨控制疗效；2. 确切的血氨控制疗效和良好安全性：已通过多个短期和长期临床试验证实；3. 使用方便：每日仅需服用约三勺的口服液, 更适合新生儿与儿童患者, 同时也能免去成人患者每日吞服大量片剂的困扰；4. 患者接受度高：无恶心的气体或味道；5. 适合所有年龄段的患者群体：可用于新生儿、儿童、成人患者。目前已被纳入被国内专家治疗共识中推荐使用疗⁶。

尿毒循环障碍是一种非常严重，可能危及生命的疾病，鉴于目前国内尿素循环障碍的治疗手段非常有限，博鳌乐城维健罕见病临床医学中心引进Ravicti®（苯丁酸甘油酯口服液），为中国的尿素循环障碍患者提供了一种新的治疗方法, 结合早期诊断（新生儿筛查或测量氨水平），可有效改善患者的症状，延长患者生命。

目前Ravicti® 已在乐城可及，欢迎患者及家属拨打统一患者服务热线：4000-118-118咨询用药。

参考资料

1.SummarM, et al. MolGenet Metab. 2013;110(1–2):179–180

2. Diaz GA et al. Hepatology.2013;57 (6):2171-2179

3. Kent JD and Holt RJ, Neuropsychiatry 2016;7(1):578-583.

4.Nagamani SCS, et al. MGM. 2015;116:29–34

5.Berry SA, et al. Mol Genet Metab.2017;122(3):46–53

6. 黄新文、孔元原、韩连书、杨艳玲 等. 鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症诊治专家共识. 浙江大学学报（医学版）DOI : 10.3785/j.issn.1008-9292.2020.04.11

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