Dicerna 制药公司干扰核糖核酸（RNAi）治疗研究的领先开发商。该公司前不久公布其一项正在进行的每月一次接受Nedosiran治疗的PHYOX™3开放性试验最新积极中期数据，Nedosiran是一种治疗所有三种已知原发性高草酸尿症（primary hyperoxaluria ，PH，即PH1型，PH2型和PH3型）类型的研究性候选药物。PH是一类极为罕见危及生命的遗传疾病，最初表现为肾脏为主的并发症。

13位接受nedosiran治疗的受试者中10位为PH1型，3位为PH2型，均已经完成了PHYOX1 的1期试验，并在PHYOX3试验中已经达到180天。检测其一个或多个时间点的尿草酸盐（Uox）排泄均达到正常（12/13）或接近正常（1/13）。在这些受试者中，所有PH1型患者（10/10,100%）和2位PH2型患者（2/3,67%）,检测其一个或多个时间点的尿草酸盐排泄均达到正常。在这项研究中，正常的尿草酸盐排泄定义为<0.46 mmol / 1.73m 2体表面积（BSA）/24 小时，而接近正常则定义为0.46~0.6 mmol / 1.73m 2BSA/24 小时。

“对于PH患者而言，产生过量的草酸盐会损害肾脏功能，并最终危及生命。”Dicerna执行副总裁兼首席医学官Shreeram Aradhye博士说，“我们正在进行的PHYOX3试验的最新中期分析令我们感到鼓舞，该试验表明接受nedosiran治疗六个月的所有PH1型和PH2型患者的尿草酸盐排出值均达到正常或接近正常的理想范围。这是一个令人鼓舞的结果，表明nedosiran可改善肝草酸盐生成过量情况，有望减缓疾病的进程。我们期待正在进行的PHYOX临床开发计划（包括我们的关键性PHYOX2试验）能够获得更多结果，以支持我们计划明年提交的新药申请。”

中期分析的主要结果：

1、16位受试者已经完成PHYOX1试验并进入PHYOX3试验。其中，在PHYOX3试验中有13位已接受6个月治疗剂量达到180天。3名受试者由于受试周期未达到180天，因此他们未包括在分析中。

2、该分析的所有受试者，无论PH亚型如何，尿草酸盐排出值都在180天后达到正常或接近正常范围。

2.1、在180天，92%的受试者（12/13）在一个或多个时间点的尿草酸盐排出值均达到正常：

PH1型受试者达标比例100％（10/10）

PH2型受试者达标比例67％（2/3）

2.2、1位未达到正常比值的PH2型的受试者，其达到了接近正常的尿草酸盐排出值。

3、13位受试者在180天的24小时平均尿草酸盐排出值为0.44 mmol / 1.73 m 2 BSA / 24hr。

4、62％的受试者(8/13)，至少连续3次监测中表现出正常的尿草酸盐排出值，这符合规定的逐渐减少液体摄入量的标准：

达标患者中70％（7/10人）为PH1型患者

达标患者中33％（1/3）为PH2型患者

5、受试时间达到180天时，所有受试者的草酸盐平均最大减少量为70.9％（范围：54.9％~87.5％）。

6、Nedosiran的耐受性良好，在进行的研究中未发现严重的安全性问题。在观察期内没有治疗中断或研究退出。两名受试者出现了严重的治疗紧急不良事件（TEAE）（肾盂肾炎和肾结石），经调查员确定这些不良事件与Nedosiran治疗无关。最常见的TEAE是轻度至中度的给药部位反应。定义的注射部位反应（ISR）的发生率为18.8％。

同时在ASN肾脏周提出了来自IQVIA PharMetrics（2014/1-2019/12）商业计划数据（不包括医疗保险和医疗补助）的回顾性分析的结果。分析包括5％非PH或继发性高草酸尿（SH）的患者，5％随机样本患者与诊断为PH的患者（无法获得亚型特异性）的匹配比例为5：1。该分析表明，患有PH的患者（n = 324）的中位护理费用比未患有PH的患者（n = 1,620）的中位护理费用高约七倍（p <0.001）。

“从这一分析中得到的结果凸显出了PH患者的相关医疗费用较高，” Dicerna全球市场准入副总裁Thomas Koenig说到，“该分析表明，即使不包括那些正在接受医疗保险和医疗补助的可能患有更严重疾病的患者，PH患者面临潜在的慢性肾结石、肾脏功能下降、全身草酸中毒影响其他器官以及需要肝-肾移植的终末期肾脏疾病，需承担更高的医疗相关费用。该分析是有关PH的医疗费用的第一个已知的公开见解，并强调需要对与该疾病有关的临床和费用负担进行更多研究。”

关于原发性高草酸尿症（PH）

原发性高草酸尿症（PH）是一类极为罕见，危及生命的遗传疾病，最初表现为肾脏为主的并发症。有三种已知的PH类型（PH1型，PH2型和PH3型），每种类型都是由三个不同基因之一的突变引起的。这些遗传突变会导致酶缺乏，从而导致称为草酸盐的底物产生过量。草酸盐的异常产生和积累会导致反复肾结石，肾钙化和慢性肾脏疾病，这些疾病可能会引起肾脏的终末期疾病，最终需要进行透析治疗。肾功能受损最终会导致草酸盐在皮肤，骨骼，眼睛和心脏等多个器官中积累。在最严重的情况下，症状在发病一年内出现。可以进行肝-肾联合移植来治疗PH1或PH2，但它是一种有创性的解决方案，具有一定的局限性并且易发生排斥反应，需要终身免疫抑制以防止器官排斥。目前尚无批准用于治疗PH的药物。患者仅限于使用过度水化和药物以试图增加草酸盐在尿液中的溶解度。尽管有这些干预措施，但草酸盐仍可能继续在肾脏和其他器官中蓄积，从而造成损害。

外文：Dicerna Presents Positive New Interim Data From PHYOX™3 Long-Term, Open-Label Extension Study of Nedosiran for Treatment of Primary Hyperoxaluria (PH)