Arrowhead生物制药公司前不久宣布了AROAAT2002试验中对4名受试者进行为期24周治疗后的肝脏活检结果，这是对该药ARO-AAT的一项非盲Ⅱ期临床研究，ARO-AAT是该公司正在开发用于治疗与α-1抗胰蛋白酶缺乏症（alpha-1 antitrypsin deficiency，AATD）相关的罕见的遗传性肝病的二代RNAi药物。该结果显示ARO-AAT具有显著的治疗效果，显著减少了包括肝内突变体AAT蛋白（Z-AAT）单体与聚合体含量，纤维化扫描结果显示治疗后肝脏僵硬度有所改善，并且，治疗后肝损伤的血清学标志物丙氨酸氨基转移酶(ALT)与谷氨酰基转移酶(GGT)含量显著减少。

在AROAAT2002研究中，经过24周的研究性ARO-AAT治疗后，所有4名患者的血清和肝内总Z-AAT分别下降了93%和95%。3/4的患者肝内Z-AAT聚合物较基线降低，最大降低97%。所有4名患者的ALT和GGT水平均降低，最大降低分别为66%和58%。所有患者的纤维化扫描值均有改善，其中3/4下降大于20%。

Arrowhead公司首席医疗官Javier San Martin博士表示：“我们预计在2期开放标签研究使用ARO-AAT进行6个月的研究性治疗可能会显明显少Z-AAT单体含量，并改善临床指标，包括减少Z-AAT聚合物，改善纤维化值以及ALT和GGT，但实际结果比我们预期的更好。这些都是非常令人兴奋的结果，让我们对这个项目的潜力更有信心。基于这些重要的数据，我们正在积极评估我们的临床和监管路径，包括与美国食品和药物管理局和其他监管机构合作，以确定该项目可能被简化和加速的地方。”

德国亚琛大学医院的医学博士、该项目的研究员Pavel Strnad教授表示：“这些数据非常令人鼓舞，证明ARO-AAT可能会迅速改善肝损伤。肝酶的下降尤其令人欣慰，这表明其升高可以通过ARO-AAT疗法而缓解，是与蛋白毒性应激有关，而不是基础共病。此外，到目前为止，本研究未发生重大肺部事件，这表明在治疗期间，基于RNAi的肝脏Z-AAT的降低对肺功能没有负面影响。我很高兴我所有的患者都选择继续为期12个月的研究，我也很乐意关注他们的进展”

α-1基金会总裁兼首席执行官Miriam O'Day表示:“Arrowhead公司的ARO-AAT 治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症的Ⅱ期临床试验中期结果，给正在经历COVID-19疫情的α-1患者带来了希望。对于目前没有治疗干预措施的患者，新的治疗方法必须向前推进，这项结果给予了我们极大的鼓励，我们在重新思考对该病的治疗以及未接受治疗的患者人群。”

α-1基金会的科学主任、医学博士Mark Brantly说:“Arrowhead公司的ARO-AAT Ⅱ期临床试验结果对α-1患者来说是激动人心的，因为它提出了一种与α-1抗胰蛋白酶缺乏症相关的肝病的干预措施。本研究的现有结果证明，RNA干扰对于治疗肝脏疾病与α- 1抗胰蛋白酶缺乏症非常有前景。α-1基金会通过直接资助研究、与行业合作者合作、支持研究招募以加速临床试验的完成等方式，为α-1患者开发新的治疗方法。这个消息令人兴奋并为α-1患者提供希望，每一个进步都在接近该病的治愈。”

Arrowhead公司提交了一份AROAAT2002第1组24周中期结果摘要，其中4名患者在第1、4和16周接受了200mg ARO-AAT治疗。

AROAAT2002是一项试点开放标签、多剂量、2期研究，以评估大约16名AATD相关肝病和基线肝纤维化患者对ARO-AAT的反应，他们将被纳入3个队列。所有符合条件的参与者都需要进行给药前活组织检查和研究结束活组织检查。接受治疗的患者还将有机会继续接受开放扩展（OLE）治疗。包括OLE，中期评估将在使用ARO-AAT治疗6、12、18和24个月后进行。Arrowhead公司还在评估ARO-AAT在SEQUOIA 2/3期试验中的表现，该试验于2019年8月开始。

外文：Arrowhead ARO-AAT Phase 2 Interim Results in Patients with Alpha-1 Liver Disease Demonstrate Improvements in Key Parameters after Six Months of Treatment