全球生物治疗药物领导者 CSL Behring公司前不久公布其探究原发性免疫缺陷症（primary immunodeficiency ，PI）患者使用超出目前批准的注射速率和剂量的Hizentra®（20%皮下人免疫球蛋白注射液）（SCIg）的临床试验达到主要终点。该试验还同时评估了一种新的手动推注给药Hizentra方法的可行性，此种方法可减少使用输液泵给药的需求。该研究发表于《过敏与临床免疫学杂志》的在线增刊上。由CSL Behring公司进行的HILO研究的三项分析结果也刊登在美国过敏、哮喘和免疫学学会（AAAAI）的在线议题库上。
“PI患者必须定期注射Ig（免疫球蛋白）以保持健康。因此，我们正在寻求能减轻治疗负担、简化治疗过程的方法，”阿拉巴马州过敏和哮喘中心研究主任John Anderson博士说，“这项新研究结果表明，Hizentra能以更快速度或更大剂量安全注射，可缩短患者的注射时间，减少他们的注射次数，并使得个体化注射更加灵活。”
研究中,研究人员将患者分为三组进行评估。泵辅助流量组的基线注入率为25毫升/小时/注射部位,泵辅助容积组的基线注入体积为25毫升/注射部位，手动推注给药流量组基线输注速率为0.5毫升/分钟(30毫升/小时/注射部位)。从所有三组观察到Hizentra扩大注射参数对大多数患者呈阳性结果。
“我们的重要关注点是去了解PI患者的需求，来优化我们的治疗方法以改善PI患者的治疗体验，” CSL Behring免疫学治疗领域研发副总裁Mittie Doyle博士说，“这项研究将实现我们对PI患者的承诺——帮助他们更好地应对疾病所带来的挑战。”
关于HILO研究
HILO研究是一项多中心、非盲、平行对照、非随机的研究，共招募了49名接受过稳定剂量的Hizentra治疗的成人和儿童PI患者。招募到的患者被分到泵辅助容量组(n=15)，泵辅助流量组(n=18)或手动推准给药流量组(n=16)。以先前泵辅助输注或手动推入给药输注的经验为基础进行分配。主要终点是每个组和各注射参数水平的应答率;而次要终点是安全性和耐受性。在两个泵辅助组中，应答率被定义为成功完成计划输液75%以上患者的百分比。而在手动推注给药组中，应答率被定义为在每一流速下完成输液至少60%患者的百分比，以及在每次计划输液中没有因任何原因中断完成全部剂量患者的百分比。
每组都测试了Hizentra输注水平增量。在连续4周接受相同的输注水平后，符合条件的参试者进入下一个更高的输注水平。每个输注参数水平测试4周，之后将应答者切换到下一个水平。组别包括：
1.泵辅助容量组（每周输注，每个输注部位的容量分别为25ml、40ml和50ml）
2.泵辅助流速组（每周输注，每个输注部位的流速为25ml/h、50ml/h、75ml/h和100ml/h）
3.手动推注给药流速组（每周输注2-7次，每个输注部位的流速为0.5mL/min（30ml/h）、1ml/min（60ml/h）和2ml/min（120ml/h）。
研究结果
研究人员观察三组的结果和应答率如下：
· 泵辅助组结果：
Ø泵辅助容量组的应答率为86.7%（25ml）和73.3%（40和50ml），而泵辅助流量组的应答率为77.8%（25和50ml/h），66.7%（75ml/h）和61.1%（100ml/h）。
Ø 容量组所有患者的剂量和体积依从率均≥90%，在流量组中剂量和体积依从率为83.3%（三名患者<90%）。
Ø 在研究的第1天和结束时，容量组和流量组的平均血清免疫球蛋白G（IgG）谷值水平（G/L）相似。
· 手动推注给药组结果：
Ø 应答率100%(0.5和1ml/min）和87.5%（2ml/min），每个计划输液的完成率为98.5-100%。
Ø 除1例患者外，所有患者的依从性均≥90%。
Ø 第1天和研究结束时的平均血清IgG谷值水平相似。
试验最后分析了三组出现治疗突发不良事件(TEAE)的频率、类型、强度和持续时间。在三组中均观察到较低的输液TEAE发生率，最常见的是轻度到中度的输液反应。其中，泵辅助容量组、泵辅助流量组和手动推注给药流量组的输液过程TEAE每次输注发生频率分别为0.145、0.228和0.085。三组间的TEAE频率、类型、强度和持续时间均无明显临床差异，且输液TEAE发生率不随输液参数的增加而增加。
关于原发性免疫缺陷病(PI)
原发性免疫缺陷（PI）包括超过400种疾病，患者表现为身体免疫系统部分缺失或功能失调。PI患者通常会出现频繁、反复、难以消退或异常的严重感染。因此，患者可能会反复使用抗生素或住院进行治疗。许多PI患者失去了上学、工作或与家人朋友在一起的机会。
关于Hizentra
Hizentra是全世界治疗PI最常用的皮下免疫球蛋白，已在六十多个国家注册，并拥有安全、有效和良好耐受性等被跟踪记录的特性，自2010年以来全球使用已超过670万次。2010年3月，美国FDA首次批准用Hizentra治疗PI患者，并于2018年3月批准其用于治疗成人慢性炎症性脱髓鞘多发性神经病(CIDP)，用以防止神经肌肉残疾和损伤的复发。
外文：CSL Behring Announces Results from Three Analyses of Hizentra® (Immune Globulin Subcutaneous [Human] 20% Liquid) in Primary Immunodeficiency (PI)
