加州旧金山——格莱斯顿研究所（Gladstone Institutes）的科学家们发现，改变huntingtin蛋白质的特定部分，能够防止亨廷顿舞蹈症小鼠模型中大脑关键细胞的丢失，并对抗疾病行为症状，为抗击亨廷顿舞蹈症提供了新的希望。

亨廷顿舞蹈症会导致抽动、运动不协调和运动功能失控。还会导致认知、记忆缺陷和人格改变，比如痴呆、抑郁和攻击性行为。亨廷顿舞蹈症是一种致命性疾病，目前还没有能够停止或延缓其发展的方法。

亨廷顿舞蹈症与huntingtin基因中的突变有关，该突变会导致同名蛋白质像畸形的折纸那样错误折叠。神经元无法去除这些错误折叠蛋白质，后者会在大脑中积累，对细胞造成极大的破坏。

在这项发表于Journal ofClinical Investigation的新研究中，格莱斯顿高级研究员Steve Finkbeiner博士实验室的科学家们表明，通过磷酸化（phosphorylation）过程修饰huntingtin蛋白质，能够减少该蛋白的毒性，并允许细胞更容易将其消除。事实上，磷酸化该蛋白上被称为S421的特定位点，能够保护亨廷顿舞蹈症小鼠模型免于发展出疾病症状。

“磷酸化对亨廷顿舞蹈症小鼠模型产生的深远影响让我感到震惊”研究第一作者、格莱斯顿和加州大学旧金山分校前研究生Ian Kratter博士说，“它们几乎没有出现运动功能障碍、抑郁或焦虑等疾病特征迹象。在我们的大部分测试中，它们几乎与健康小鼠没有区别。”

这些小鼠还能够对抗神经元死亡，尤其是纹状体（中的神经元死亡）。纹状体是大脑的运动和奖赏中心，会首先遭受亨廷顿舞蹈症的影响。科学家认为，磷酸化使得神经元能够去除更多的有害蛋白质，使其不发生积累和损伤细胞。

“磷酸化有助于控制蛋白质如何折叠和细胞中清除蛋白质的系统”Finkbeiner解释说，“这是令人兴奋的，因为我们已经进行的大量工作指出，这些蛋白质去除通路对亨廷顿舞蹈症和其他神经退行性疾病都是重要的。理解磷酸化如何与这些通路相联系，可能有助于治疗几种不同的大脑疾病。”

研究人员目前正在探索使用药物来模拟磷酸化效果的方法。

其他参与该研究的格莱斯顿科学家包括Hengameh Zahed、Aaron Daub和Kurt Weiberth。来自加州大学旧金山分校、加州大学欧文分校、加州大学洛杉矶分校、加州大学圣迭戈分校、德克萨斯大学、格勒诺布尔大学和田纳西大学的研究人员们也参与了这项研究。

国家神经疾病和中风研究所、Taube/Koret神经退行性疾病中心、赫尔曼家族基金会阿尔茨海默病研究项目、加州大学旧金山分校医学科学家训练项目、遗传病基金会、CHDI基金会和国家衰老研究所为这项研究提供了资助。

关于格莱斯顿研究所

格莱斯顿研究所隶属于加州大学旧金山分校。作为独立的非营利性生命科学研究机构，格莱斯顿研究所使用有远见的科学技术来攻克疾病。为了确保工作成效的最大化，格莱斯顿研究所关注于医疗、经济和社会影响深远的未解决大脑、心脏和免疫系统疾病。

原文链接：

https://gladstone.org/about-us/press-releases/potential-therapeutic-target-huntington-s-disease

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校审/夏蓓

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