圣路易斯华盛顿大学医学院的最新研究指出，特定肠道菌群失衡似乎是早产儿一种频发致命性肠道疾病的潜在原因。

通过对早产儿肠道菌群进行分析，研究人员发现患有坏死性肠炎的婴儿和未患病婴儿小肠中的菌群组成存在着差异。这种不同的菌群组成在疾病发生之前便可检测到，这提示或许可以通过维持肠道菌群的平衡而预防这个疾病。

这项研究于3月8日发表在《柳叶刀》（Lancet）杂志上。

“活过头两个星期的早产儿死于坏死性肠炎的风险比其他任何疾病都高，”通讯作者Phillip I. Tarr（医学博士, the Melvin E. Carnahan儿科教授）说道，“我们很欣慰我们的工作现在能鉴别细菌的分类，并在此基础上专注于未来治疗和预防策略的科学研究。我们希望这项研究能够引发讨论下一步该做什么来保护早产儿远离这个破坏性疾病。”

研究表明，通常情况下，相对于未患病的婴儿来说，罹患坏死性肠炎的婴儿的肠道菌群中革兰氏阴性菌所占比例较高，而严格厌氧菌——一类不需要氧气生活的细菌——所占比例则较低。

该研究涉及的革兰氏阴性菌属于丙型变形菌纲，并且包括一些熟知的导致严重感染与引发炎症的细菌，如大肠杆菌、克雷伯氏菌和肠杆菌属。该研究还表明，肠道内有较多的厌氧细菌能够预防坏死性肠炎。这些细菌包括被称作梭菌纲和Negativicutes的细菌群，它们可能具有抗炎症作用。

过去研究产生的矛盾数据使得确定导致坏死性肠炎的因素十分困难，坏死性肠炎是世界范围内早产儿死亡的主要原因。由于这样的不确定性，患有坏死性肠炎早产儿的死亡率保持在大约30%左右，在过去的30年基本没有变化。

研究人员分析了来自几乎1000个早产儿的数据，华盛顿大学合作者包括调查统计学家Elena Deych和医药生物统计专家William D. Shannon博士，以及McDonnell基因研究所的研究员们。

该研究中大约6%的早产儿发展成坏死性肠炎，死亡率高达36%。而在作为对照组的94%的未患坏死性肠炎婴儿中，只有2名婴儿（大约1.7%）死于其他原因。

“对于坏死性肠炎，预防才是目标，”第一作者儿科教授Barbara B. Warner博士说，“即使通过抗生素或手术进行积极治疗，绝大多数患有严重坏死性肠炎的婴儿仍然在数小时内死亡。”

Warner将这一疾病的进程描述为一种炎症过程，它始于肠道内部，最终会导致组织坏死。抗生素治疗对部分婴儿有效，但是多数患儿需要通过手术来进一步去除坏死组织。治疗失败后，许多婴儿死于败血性休克——一种由感染引起的剧烈炎症。

这项新的研究与过去调查坏死性肠炎的方法不同，主要表现在它的大样本量和彻底的DNA测序策略， 这涉及到收集和分析成千婴儿的粪便。这使研究者能够监测生命最初几周新生儿特有的快速变化的肠道菌群情况并且在发病前获取这些数据。

尤为重要的是，研究人员发现在妊娠27周前出生的大多数早产儿的肠道微生物含量差异最为显著。这些早产儿患坏死性肠炎的风险也比27周之后出生的婴儿更高。尽管疾病可以发生在头两个月的任何时候， 它通常还是发生在一个月后，尤其是对于大多数早产儿。

这些数据说明，有一个窗口期可以筛选出发病风险最高的婴儿——也就是出生后一个月左右，这时菌群差异已出现但症状还不明显。

研究者指出母乳喂养的婴儿患坏死性肠炎的概率较低。但即使如此，安排提供母乳喂养也并未使疾病率降低。

目前，Warner和Tarr正致力于采用可能的方法来预防或逆转他们发现的这种菌群失衡，从而来避免坏死性肠炎的发展。

“注射的抗生素不容易渗透进入肠道，”Warner说，“所以给药途径可能导致差别。过去将抗生素直接输入肠道的做法已经停止使用，因为担心细菌产生抗药性，也因为对婴儿可能有安全性和毒性问题。”

“自那以后，我们对于早产儿的身体如何应对这些抗生素了解了很多，所以未来的研究设计将会把这些问题也纳入考虑，”Warner又说，“我们的首要规则是‘不伤害’。特别是对于预防研究，安全性尤为重要，因为我们将治疗的早产儿本来可能是不会得这个病的。”

联系方式：

Judy Martin Finch

martinju@wustl.edu

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原文链接：

http://checkorphan.org/news/gut-microbes-linked-to-deadly-intestinal-disease-in-preemies

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