治疗性基因组编辑领域的前沿公司之一，Sangamo生物科学公司(Sangamo Biosciences)宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已批准本公司研发的SB-FIX疗法的新药临床试验申请。SB-FIX 疗法基于“体内蛋白质置换平台(IVPRPTM)。这一Sangamo公司的专利技术，是一种可能治愈B型血友病的单一治疗方法，这也是体内基因组编辑技术第一次应用于临床。该药的批准使得Sangamo能够开展临床1/2期研究（SB-FIX-1501），以评估安全性、耐药性和SB-FIX在B型血友病成年患者中的疗效。
“我们很高兴能够开始B型血友病项目的临床试验，这不仅将是我们的IVPRP的第一次临床应用，也是体内基因组编辑技术首次运用于人体，”Sangamo的董事长兼首席执行官Edward Lanphler如是说，“我们计划临床试验项目在FDA的批准下得以进行，这不仅是Sangamo血友病项目一个重要的里程碑，同时也是化解了整个IVPRP项目的风险，因为我们可以利用相同的办法来开展针对A 型血友病(hemophilia A)和多种溶酶体贮积症(lysosomal storage disorder,LSD)的ZFP疗法的研究。这是基因组编辑和基因治疗领域的一个伟大成就，标志着遗传医学新纪元的到来。”
“运用SB-FIX疗法的单一治疗便有可能促进临床相关水平凝血因子Ⅸ的终生稳定表达，同时帮助患者摆脱对长期注射重组人凝血因子的依赖，”Sangamo公司研发部副执行主席，医学、化学学士Geoff Nichol说，“我们的专利IVPRP中的基因组编辑技术使我们能精确定位并编辑位于肝细胞内编译白蛋白‘避风港’的DNA，从而使凝血因子能够到达并维持在患者生存所要求的治疗水平。相比之下，传统的AAV基因治疗方法由于载体病毒不整合到宿主基因组，随着患者肝细胞的分裂和更新，外源基因随着时间的推移有可能会被冲洗掉。最终，我们这种疗法的目标人群将会是那些患有B型血友病的幼儿，他们将从永久性治疗中获益。”
SB-FIX-1501是一项1/2期开放式剂量递增实验，其研究对象为18岁以上患有严重B型血友病，且不具有FIX抑制因子和对重组凝血因子Ⅸ蛋白超敏性的男性样本。这项实验将会在2016年开始其9例样本的招募，并对SB-FIX单纯治疗的安全性和功效进行评估。项目负责人为来自综合性血友病治疗中心和镰刀红细胞项目主任、医学博士Nadia Ewing以及来自加利福尼亚州杜阿尔特希望之城基因治疗中心主任、医学博士John Zaia。这项ZFP疗法包括治疗性FIX取代基因与表达锌指核酸酶的腺伴随病毒（AAV）载体的准备，并将以单一静脉注射药剂的形式发挥作用。
到2015年年底，Sangamo公司将如期提交针对赫勒氏综合症（Hurler syndrome）的新药临床试验申请，这是这家公司第一次利用体内蛋白替代治疗平台（IVPRP）方法的溶酶体储积病项目。另外，将在2016年上半年提交针对亨廷顿舞蹈症（Hunter syndrome）的新药临床试验申请。该公司同样希望在2016年下半年提交另外3种针对A型血友病（hemophilia A）、戈谢病（Gaucher disease）和溶酶体储积病另一个靶点的新药临床试验申请。
关于Sangamo的体内蛋白替代治疗平台（IVPRP）
体内蛋白替代治疗平台方法利用了一个高表达的肝脏特异性基因组学“安全驻港点”——清蛋白基因座，它可以被锌指蛋白核酸酶编辑以接受和表达任何治疗性基因。这个平台被设计用于使病人的肝脏永久性地产生循环中治疗水平所需的正确蛋白产物，比如用于治疗血友病的因子VIII和IX或是治疗溶酶体储积病的替代酶。Sangamo的体内蛋白替代治疗平台方法和传统的腺病毒相关基因治疗方法最大的区别是，体内蛋白治疗平台方法具有在特定靶位点永久性整合治疗基因的能力，而传统的腺病毒相关基因治疗方法是非整合的，治疗基因在细胞分裂和更新中可能会被“清除”。体内蛋白替代治疗平台的最终目标人群将是儿童患者，这类患者若能够产生稳定水平的治疗性蛋白，将终生受益。在清蛋白的生成能力很大（大约15克清蛋白／天）的条件下，靶向和指派清蛋白基因能力的一小部分就足够生产所需的治疗相关水平的替代蛋白而对清蛋白的生成不产生显著的影响。
关于B型血友病
血友病是一种罕见的凝血障碍性疾病，它是由于体内编码凝血相关分子的基因突变所导致。B型血友病是由于患者编码凝血因子IX的基因存在缺陷，发生此突变的个体在受伤后会出血不止，以及因自发性出血而导致关节疾病，如关节炎。
根据国际血友病基金会和世界血友病联合会统计，大约每25000名男婴中会出现一名B型血友病患儿，并且目前世界上共有4000名男性患此病。血友病的标准治疗是使用定期输注重组凝血因子或浓缩血浆来代替缺陷的凝血因子的蛋白质替换治疗。这种治疗十分昂贵，有时候甚至会刺激机体产生与这些因子结合的特异性抗体，从而使治疗失效，最严重的B型血友病患者需要不间断、预防性地输注这种因子。
关于Sangamo生物科学有限公司
Sangamo生物科学有限公司致力于单基因疾病和感染性疾病的基因工程治疗方式的研究，主要是在治疗性基因组编码和基因调控中运用新型DNA结合蛋白技术平台。该公司正在进行2期临床试验来评估运用新型ZFP疗法治疗艾滋病（SB-782）的安全性和有效性。Sangamo的其他治疗项目侧重于单基因病和罕见病。该公司已与Biogen有限公司在血红蛋白病（如镰状细胞病和地中海贫血）上建立了战略性合作，并与Shire国际股份有限公司共同研发亨廷顿病的治疗方案。
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